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三、 藥物的經皮吸收
1、藥物的經皮吸收過程與途徑
1)藥物的經皮吸收過程: 主要包括釋放、穿透及吸收進入血液循環三個階段。
2)藥物經皮吸收的途徑:
一是表皮途徑,藥物透過完整表皮進入真皮和皮下脂肪組織,被毛細血管和淋巴管吸收進入體循環,這是藥物經皮吸收的主要途徑。
二是皮膚附屬器途徑,藥物通過皮膚附屬器吸收要比表皮途徑快。
2、 影響藥物經皮吸收的因素
1)藥物性質的影響
1. 藥物的溶解性與油/水分配系數(K): 即能油溶又能水溶的藥物(即K值適中者)
具有較高的穿透性,油溶性很大的藥物可能會聚集、滯留在角質層而難被進一步吸收。
2. 藥物的分子量: 藥物吸收速率與分子量成反比
3. 藥物的熔點: 低熔點的藥物容易滲透通過皮膚。
4. 藥物在基質中的狀態影響其吸收量: 溶液態藥物>混懸態藥物,微粉>細粒。
2) 基質性質的影響 :基質對藥物的釋放性能影響很大,藥物從基質中越容易釋放,則越有利于藥物的經皮滲透。
1. 基質的特性與親和力: 不同基質中藥物的吸收速度 乳劑型>動物油脂>羊毛脂>植物油>烴類。水溶性基質需視其與藥物的親和力而定,親和力越大,越難釋放。
2. 基質的pH: 能使藥物分子型(非解離型)增多pH,有利于藥物的經皮吸收。
3. 基質對皮膚水合作用的影響: 它是影響藥物穿透皮膚的主要因素。一般油脂性基
質特別是烴類基質的封閉性最強,可引起較強的水合作用,故而可增加藥物的透皮吸收;W/O型乳劑基質次之;O/W型乳劑基質再次之;水溶性基質如聚乙二醇1500沒有阻止水分蒸發的作用。
3)透皮吸收促進劑的影響: 透皮吸收促進劑是指那些能加速藥物穿透皮膚的物質。
1. 二甲基亞砜及其同系物。
2. 氮酮類化合物: 月桂氮酮(Azone 用量1%~10%)的透皮促進作用很強。
3. 醇類化合物丙二醇、甘油及聚乙二醇等多元醇單獨應用時,促滲效果不佳。往往與
其他透皮促進劑合用。
4. 表面活性劑可增溶藥物,增加皮膚的潤濕性。
5. 其他透皮促進劑、尿素、揮發油和氨基酸等。
4)皮膚因素的影響: 皮膚的滲透性是影響藥物透皮吸收的重要因素。不同部位的皮膚藥物透皮吸收的情況不同。
4 、 TTS的常用材料
1) 控釋膜材料: 經皮吸收制劑的控釋膜分為均質膜與微孔膜。
(1) 均質膜的高分子材料: 乙烯-乙酸乙烯共聚物(EVA),
(2) 控釋膜中的微孔膜: 通過聚丙烯拉伸而得,也有用醋酸纖維膜的。
2) 骨架材料。
(1)聚合物骨架材料: 聚乙烯醇(PVA):醇解度在80%左右的水溶性最好,在冷熱水中均能溶解。
(2) 微孔材料: 幾乎所有的合成高分子材料均可作微孔骨架材料,應用較多的是醋酸纖維素。
3) 壓敏膠: 其作用是使制劑與皮膚緊密粘貼,有時又作為藥物的儲庫或載體材料,用以調節藥物的釋放速度。
4) 其它材料
(1) 背襯材料: 系用于支持藥庫或壓敏膠等的薄膜。
(2) 保護膜材料:常用的有聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等塑料薄膜。
(3) 藥庫材料: 可以用單一材料,也可用多種材料配制的軟膏、凝膠或溶液,如卡波姆、HPMC、PVA等。
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