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2012年執業西藥師考試知識一輔導:喹諾酮類藥物概述
(一)簡史
萘啶酸是1962年用于臨床的第一個喹諾酮類藥(實是萘啶酮),抗菌譜窄,口服吸收差,副作用多,現已不用。吡哌酸抗菌活性強于萘啶酸,口服少量吸收,不良反應較萘啶酸少,可用于敏感菌的尿路感染與腸道感染。1979年合成諾氟沙星,隨又合成一系列含氟的新喹諾酮類藥,通稱為氟喹諾酮類。
(二)化學結構與作用關系
本類藥物的構效關系研究表明:4-喹諾酮母核的3位均有羧酸基,6位引入氟原子可增強抗菌作用并對金葡菌有抗菌活性;7位引進哌嗪環可提高對金葡菌及綠膿桿菌的抗菌作用(如諾氟沙星),哌嗪環被甲基哌嗪環取代(如培氟沙星),則脂溶性增加,腸道吸收增強,細胞的穿透性提高,半衰期延長。在8位引進第二個氟原子,可進一步提高腸道吸收,延長半衰期(如洛美沙星等),N-1修飾以環丙基團(環丙沙星)或噁嗪基團(氧氟沙星)可擴大抗菌譜,增強對衣原體、支原體及分支桿菌(結核桿菌與麻風桿菌等)的抗菌活性,噁嗪環還可提高水溶性,使藥物在體內不被代謝,以原形經尿排泄。
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