執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點受體的概念和特性

受體的概念是Langley和Ehrlich于19世紀末和20世紀初在實驗室研究的基礎上提出的。1908年，首先提出受體的概念，并指出藥物必須與受體進行可逆性或非可逆性結合，方可產(chǎn)生作用。同時也提出了受體應具有兩個基本特點：其一是特異性識別與之相結合的配體或藥物的能力;其二是藥物先與受體結合，所形成的藥物一受體的復合物可以產(chǎn)生生物效應，即類似鎖與鑰匙的特異性關系。

受體是一類介導細胞信號轉導的生物大分子，主要為功能蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中的某些微量化學物質(zhì)，首先與之結合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，如細胞內(nèi)第二信使的放大、分化、整合，觸發(fā)后續(xù)的藥理效應或生理反應。

能與受體特異性結合的物質(zhì)稱為配體。受體對相應的配體具有極高的識別能力。體內(nèi)存在許多能與受體結合的生理功能調(diào)節(jié)物質(zhì)，稱之為內(nèi)源性配體，受體都有相應的內(nèi)源性配體(endogenous ligand)，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)等;而能與受體特異性結合的藥物等外來物質(zhì)則稱為外源性配體。配體充當?shù)谝恍攀沟慕巧鄶?shù)不進入細胞，與細胞表面的特異性受體結合，通過改變受體的構型，激活細胞內(nèi)的信號轉導過程;少數(shù)親脂性配體可直接進入細胞內(nèi)，與胞內(nèi)或核內(nèi)的受體結合，發(fā)揮信號轉導作用。

受體可由一個或數(shù)個亞基組成，在其上的某些立體構型具有高度特異性，能準確地識別，并與配體或與其化學結構相匹配的藥物結合。細胞膜中的受體有不同的亞單位，有些亞單位上存在配體的特異結合位點或受點(binding site)，專與配體結合;有些亞單位則與酶或離子通道偶聯(lián);還有些亞單位為調(diào)節(jié)亞單位。

目前已經(jīng)分離和鑒定出幾十種受體，受體應具有以下特性。

(1)飽和性受體數(shù)量是有限的，其能結合的配體量也是有限的，因此受體具有飽和性，在藥物的作用上反映為最大效應。當藥物達到一定濃度后，其效應不會隨其濃度增加而繼續(xù)增加。

(2)特異性受體對它的配體有高度識別能力，對配體的化學結構與立體結構具有很高的專一性，特定的受體只能與其特定的配體結合，產(chǎn)生特定的生理效應。同一化合物的不同光學異構體與受體的親和力相差很大。

(3)可逆性配體與受體的結合是化學性的，既要求兩者的構象互補，還需要兩者間有相互吸引力。絕大多數(shù)配體與受點結合是通過分子間的吸引力如范德華力、離子鍵、氫鍵，是可逆的。受體與配體所形成的復合物可以解離，也可被另一種特異性配體所置換，少數(shù)是通過共價鍵結合，后者形成的結合難以逆轉。

(4)高靈敏性受體能識別周圍環(huán)境中微量的配體，只要很低濃度的配體就能與受體結合而產(chǎn)生顯著的效應。

(5)多樣性同一受體可廣泛分布于不同組織或同一組織不同區(qū)域，受體密度不同。受體多樣性是受體亞型分類的基礎，受體受生理、病理和藥物因素調(diào)節(jié)，處于動態(tài)變化之中。

（責任編輯：中大編輯）

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