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2014年執(zhí)業(yè)藥師綜合知識與技能內(nèi)部考點解析15

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肝功能不全患者用藥

一、肝功能不全時藥動學(xué)和藥效學(xué)特點

(一)肝功能不全時的藥動學(xué)

一般來說,不同程度的肝功能損害時,藥動學(xué)均有不同程度的改變。主要的改變是藥物的吸收、體內(nèi)分布及代謝清除。

1.對藥物吸收的影響 肝臟疾病時,可出現(xiàn)肝內(nèi)血流阻力增加,門靜脈高壓,肝內(nèi)外的門體分流以及肝實質(zhì)損害,肝臟內(nèi)在清除率下降。內(nèi)源性的縮血管活性物質(zhì)在肝內(nèi)滅活減少,影響高攝取藥即流速限定藥物的攝取比率,藥物不能有效地經(jīng)過肝臟的首關(guān)作用,使主要在肝臟內(nèi)代謝清除的藥物生物利用度提高,同時體內(nèi)血藥濃度明顯增高而影響藥物的作用,而藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能升高。

2.對藥物在體內(nèi)分布的影響 藥物在體內(nèi)的分布主要通過與血漿蛋白結(jié)合而轉(zhuǎn)運。藥物的血漿蛋白結(jié)合率主要與血漿蛋白濃度減少程度密切相關(guān),血漿中與藥物結(jié)合的蛋白質(zhì)主要是白蛋白、脂蛋白和酸性α—糖蛋白。酸性藥物主要與白蛋白結(jié)合,堿性藥物主要與脂蛋白和酸性糖蛋白結(jié)合。在肝臟疾病時,肝臟的蛋白合成功能減退,血漿中白蛋白濃度下降,使藥物的血漿蛋白結(jié)合率下降,血中結(jié)合型藥物減少,而游離型藥物增加,雖然血藥濃度測定可能在正常范圍,但具有活性的游離型藥物濃度增加,使該藥物的作用加強,同時不良反應(yīng)也可能相應(yīng)增加,尤其對于蛋白結(jié)合率高的藥物,其影響更為顯著。

3.對藥物代謝的影響

在肝臟疾病時,口服阿司匹林、普萘洛爾等血藥濃度上升,生物利用度增強。某些需要在體內(nèi)代謝后才具有藥理活性的前體藥如可待因、依那普利、環(huán)磷酰氨等藥理效應(yīng)也降低。

(二)肝功能損害時的藥效學(xué)改變

藥理效應(yīng)可表現(xiàn)為增強或減弱

二.肝功能不全患者用藥原則

1明確診斷,合理選藥

2避免或減少使用對肝臟毒性大的藥物

3意藥物相互作用,特別應(yīng)避免肝毒性的藥物合用

4.肝功能不全而腎功能正常的病人可選用對肝毒性小,并且從腎臟排泄的藥物

5.初始用藥宜小劑量,必要時進行TDM,做到給藥方案個體化

6.定期檢查肝功能,及時調(diào)整治療方案

三.肝病患者慎用的藥物

代謝性藥肝:氯丙嗪、三環(huán)類抗抑郁藥、抗癲癇藥、抗菌藥、巴比妥類、抗甲狀腺藥等

急性實質(zhì)性藥肝:對乙酰氨基酚等

藥物引起的脂肪肝:異煙肼等

慢性實質(zhì)性藥肝:甲基多巴等

藥物引起的膽管病變-硬化性膽管炎 氟脲嘧啶

藥物引起的肝血管病變:口服避孕藥等

肝臟腫瘤:口服避孕藥等

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