2011年藥理學輔導：連續用藥對藥物的作用影響(執業西藥師)

有些藥物在連續用藥后能使機體產生耐受性。這種后天性耐受性產生的機制有多種：或者是由于誘導藥酶而加速了藥物的滅活和消除；或者是由于受體的向下調節而減低了藥物反應；或者由于機體調節機制發生了適應性變化。多數藥物連續用藥時是逐漸產生耐受性的，但也有少數藥物在連續用藥時很快產生耐受，叫做快速耐受性。化學結構類似的幾種藥物之間，或作用機制相同的幾種藥物之間，有時有交叉耐受現象。少數結構完全不同的藥物之間，如乙醇和巴比妥，也能產生交叉耐受。臨床用藥時要盡量防止耐受性的產生。

病原菌對抗菌藥物也能產生耐受，此時抗菌藥物的療效降低甚至消失，通常稱為抗藥性。抗藥性之產生可能是病原菌接觸藥物后未被殺滅，反而導致基因突變，或者在胞質體內產生抗藥因子（R因子），由此成為抗藥菌株，且能傳給子代。抗藥菌株感染是臨床的一個棘手的問題。抗藥菌株之所以能拮抗或耐受抗菌藥的作用，其生化機制有下列幾種可能：①細菌產生了能降解或滅活藥物的酶；②改變了對藥物的通透性，因而藥物不易進入菌體；③菌體結構或其代謝途徑發生了改變，從而避開或繞過了藥物作用的環節，使藥物不能發揮作用。因此，應用抗菌藥時必須選擇抗菌譜合適的藥物，且必須使用足量，用夠必要的療程，以求徹底消滅病原菌。切忌隨便應用，隨便停藥，以免產生抗藥菌株，貽害社會。寄生蟲也能產生抗藥性，應用抗寄生蟲病藥時也要注意。

有些藥物，主要是作用于中樞神經系統的藥物，連續應用后可使人體產生藥物依賴性。典型的例子是阿片類藥、可卡因、大麻等，以及某些精神藥品。藥物依賴性又可分為身體依賴性和精神依賴性，前者過去稱為成癮，不僅有強迫性的要求繼續用藥，以滿足其特殊的欣快效應的行為，而且在停止用藥時會出現特有的戒斷綜合征，使用藥者極感痛苦，甚至危及生命。后者則用藥者有強烈的連續用藥欲望，和強迫性的用藥行為，但停止用藥時一般沒有戒斷綜合征。藥物依賴性是藥物濫用的重要原因。還須指出，人體對某些藥物產生依賴性時可能并不對之產生耐受性，或者，只對藥物的某些作習產生耐受，而對其他作用則否。對于可能產生依賴性和濫用的藥物必須控制和慎用，以免造成藥物濫用及相關的社會問題。

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