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2012年執業西藥師考試知識一輔導:甲狀腺激素的合成、貯存、泌與調節
甲狀腺激素的甲狀腺激素為碘化酪氨酸的衍化物,包括甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)。正常人每日釋放T4與T3量分別為75及25μg.
T3、T4在體內的合成與貯存部分是在甲狀腺球蛋白上(TG)進行的,過程如下:①血液循環中的碘化物被甲狀腺細胞通過碘泵主動攝取;②碘化物在過氧化物酶的作用下被氧化成活性碘或氧化碘中間產物(I+)。活性碘與TG上的酪氨酸殘基結合,生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT);③在過氧化物酶作用下,一分子MIT和一分子DIT偶聯生成T3二分子DIT偶聯成T4.合成的T3、T4貯存于濾泡腔內的膠質中;④在蛋白水解酶作用下,TG分解并釋出T3、T4進入血液。
垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織的細胞都含有甲狀腺素受體。在胞膜、線粒體、核內也有該受體分布。T3可與膜上受體結合,也可被動進入胞內,與胞漿結合蛋白(CBP)結合并與游離的T3形成平衡狀態。甲狀腺激素通過調控由核內T3受體所中介的基因表達而發揮作用。近來證明甲狀腺激素受體是具有結合DNA能力的非組蛋白,分子量為52kD,可能是原癌基因的產物。T3也可與胞核染色質上的受體結合,使RNA多聚酶活性增加,啟動、調控轉錄,增加mRNA及蛋白質合成。結果多種酶和細胞活性加強。
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