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2014年執業西藥師《藥物化學》知識點8

發表時間:2014/9/17 13:14:10 來源:互聯網 點擊關注微信:關注中大網校微信

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鈣通道阻滯藥

一、定義:鈣通道阻滯藥(Calcium channel blockers)/鈣拮抗藥(calcium antagonists)是一類選擇性阻滯鈣通道,抑制細胞外Ca2+內流,降低[Ca2+]i的藥物。

二、分類:

Ⅰ類 選擇性作用于L-型鈣通道的藥物

Ⅰa類(二氫吡啶類):硝苯地平 nifedipine

Ⅰb類(地爾硫卓類):地爾硫卓 diltiazem

Ⅰc類(苯烷胺類):維拉帕米 verapamil

Ⅰd類:粉防己堿 tetrandrine

Ⅱ類 選擇性作用于T型、N型或P型鈣通道的藥物

Ⅲ類 非選擇性鈣通道調節藥

三、對個器官或組織的作用:

(一) 對心臟的作用

a.負性肌力作用:Ca2+內流↓?“興奮-收縮脫耦聯”?心肌收縮力↓,血管擴張?耗氧量↓。

擴血管→交感↑→收縮力↑抵消(硝苯地平)

b.負性頻率和負性傳導作用:

Ca2+內流↓?4相自發除極速率↓?竇房結自律性↓

0相除極↓?房室結傳導速度↓?心率↓

(二)對平滑肌的作用

a. 松弛血管平滑?。?/p>

特點: 擴小A>V→外周阻力↓→后負荷↓;

對痙攣性收縮血管作用更強;

對冠脈較敏感,腦血管亦敏感;

b.松弛其他平滑肌:

支氣管、胃腸道、輸尿管、子宮平滑肌

(三)抗動脈粥樣硬化作用

①↓鈣超載所致動脈壁損傷;

②↓平滑肌增殖和A基質蛋白合成,↑血管壁順應性

③↓脂質過氧化,保護內皮細胞;

④ nif使胞內cAMP↑→溶酶體酶和膽固醇水解活性↑→↑A壁脂蛋白代謝→細胞內膽固醇↓。

(四) 對紅細胞和血小板結構與功能的影響

a. 抑制Ca2+內流,并保護鈉、鈣泵的活性,減輕超負荷對紅細胞的損傷。

b. 抑制血小板聚集

抑制血小板激活過程:血小板Ca2+內流↓?↓血小板聚集與活性產物合成釋放;促進膜磷脂合成,穩定血小板膜。

(五)對腎功能的影響

排鈉利尿

四、治療疾病:

a.心律失常: 維拉帕米、地爾硫卓對陣發性室上性心動過速及后除極、觸發活動所致心律失常有良好作用。

b.腦血管疾?。?尼莫地平、氟桂嗪等顯著舒張腦血管,↑腦血流量??芍委煻虝盒阅X缺血、腦栓塞及腦血管痙攣。

c.其它:外周血管痙攣性疾病、動脈粥樣硬化、支氣管哮喘、偏頭痛等。

五、不良反應:

a.過度擴張血管

顏面潮紅,頭痛,惡心,眩暈等;

體位性低血壓;

硝苯地平:擴血管→反射性心率↑

→誘發 心絞痛

b.心臟抑制

維拉帕米:房室傳導阻滯, 心動過緩,

負性肌力?加重心衰

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