2011年藥理學(xué)輔導(dǎo)：時間藥理學(xué)對藥物的作用影響(執(zhí)業(yè)西藥師)

許多生物學(xué)現(xiàn)象都有時間節(jié)律性。時間生物學(xué)已知從單細(xì)胞生物直到人類的生理功能活動、生長繁殖等的時間節(jié)律，或者叫生物周期，有晝夜節(jié)律、周節(jié)律、月節(jié)律、年節(jié)律等。受此類生物節(jié)律的影響，藥物作用也存在節(jié)律問題，時間（時辰）藥理學(xué)就是研究藥物作用的時間節(jié)律問題的一門藥理學(xué)分支。目前研究得最多的是晝夜節(jié)律。

時間（辰）藥動學(xué)的研究表明，機(jī)體在不同時辰處置藥物的能力可有不同。例如，患者口服吲哚美辛，如在上午7時服藥則血藥濃度之峰值較高，約比一晝夜各時間點(diǎn)服藥時濃度之峰平均值高20%，到達(dá)峰值也快；而如在下午19時服藥，則峰濃度比24時平均值低約20%.二價鐵制劑則正相反，19時服藥時吸收率較上午7時服藥之吸收率高約一倍。

機(jī)體對藥物作用的敏感性也有時辰節(jié)律，例如，皮膚對組胺和過敏原（如灰塵）的敏感性在19時至23時之間為高峰。呼吸道對乙酰膽堿和組胺反應(yīng)之峰值在0時至2時之間。根據(jù)男青年實(shí)驗(yàn)資料，去甲腎上腺素之升壓反應(yīng)曲線在3時為谷，6～9時為峰。12時又為谷，21時又有一個峰，以后又漸下降。因此，降血壓藥的用量早晨應(yīng)較中午為多。但另一方面，清晨時因血容量最低，因而血壓也較低，故半衰期長的降血壓藥如胍乙啶在清晨時可能作用更強(qiáng)，甚至可引起體位性低血壓。激素類藥物的作用與內(nèi)源性激素的生理節(jié)律關(guān)系更密切。例如，內(nèi)源性ACTH和糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律，血濃度在午夜后最低，以后逐漸升高，到上午6～8時達(dá)到最高，以后又漸降，直至午夜后又達(dá)最低點(diǎn)。另一方面，下丘腦和腺垂體對血中靶腺激素的負(fù)反饋抑制作用的敏感性也有節(jié)律性變化：生理條件下ACTH與皮質(zhì)醇血濃度高時下丘腦和腺垂體對負(fù)反饋抑制的敏感性低，而此兩者生理血濃度低時則對負(fù)反饋抑制的敏感性高。因此，在用糖皮質(zhì)激素做替代療法時早晨多應(yīng)用全日劑量的2／3，下午用全日劑量的1／3.而在必須長程使用糖皮質(zhì)激素治療時，則采用早晨一次給藥，或隔日早晨給藥一次的療法（隔日療法）。

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