執(zhí)業(yè)西藥師考試藥物化學(xué)輔導(dǎo)：鎮(zhèn)痛藥（4）

五、阿片受體拮抗劑

在具有剛性結(jié)構(gòu)的嗎啡、嗎啡喃類、苯嗎喃類、14-羥基二氫嗎啡酮等分子中，將氮原子上的甲基以3～5個碳的取代基，例如：烯丙基（allyl），環(huán)丙烷甲基（cyclopropylmethyl，CPM）或環(huán)丁烷甲基（cyclobutylmethyl，CBM）等取代，可得到阿片受體拮抗劑（Opioid antagonists）或混合的激動拮抗劑，而用這些基團(tuán)取代哌替啶或美沙酮結(jié)構(gòu)中的N-甲基時不能得到拮抗劑。鹽酸納洛酮（Naloxone Hydrochloride）是以蒂巴因為原料半合成得到。為阿片受體純拮抗劑，可有效的拮抗具有激動活性或混合的激動-拮抗活性的阿片樣鎮(zhèn)痛藥的作用，臨床用于此類藥物過量時引起的呼吸抑制的解救。以環(huán)丙烷甲基代替納洛酮結(jié)構(gòu)中17-烯丙基，得到納曲酮（Naltrexone）為純拮抗劑，但作用時間較納洛酮長，作用較強。烯丙嗎啡（Nalorphine）是較早用于臨床的嗎啡中毒解救藥，具有激動-拮抗雙重活性，成癮性小，在它的啟發(fā)下發(fā)展了具有激動-拮抗雙重作用的拮抗性鎮(zhèn)痛藥。


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