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影響蛋白質合成的藥物

長春堿類

主要有長春堿（vinblastin,VLB）及長春新堿（vincristin,VCR）,它們為夾竹桃科長春花（Vinca rosea L.）植物所含的生物堿。

【藥理作用】可使細胞有絲分裂停止于中期。對有絲分裂的抑制作用，VLB較VCR強，但后者的作用不可逆。作用機制在于藥物與紡錘絲微管蛋白結合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成。是作用于M期的藥。

【不良反應】VLB可引起骨髓抑制、白細胞及血小板減少。也有脫發、惡心等。偶有外周神經癥狀。靜脈注射因刺激導致血栓性靜脈炎。VCR對骨髓抑制不明顯，主要引起神經癥狀，表現為指、趾麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經炎等。

【臨床應用】VLB主要用于急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌。VCR對小兒急性淋巴細胞白血病療效較好，起效較快，常與強的松合用作誘導緩解藥。對淋巴瘤類也有效，并常與其他類型抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。

鬼臼毒素類

鬼臼毒素（podophyllotoxin）是植物西藏鬼臼（Podophyllus emodii Wall）的有效成分，經改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid,vepesid,VP16）。鬼臼毒素能與微管蛋白相結合而破壞紡錘絲的形成。但VP16則不同，它能干擾DNA拓樸異構酶，阻止DNA復制。

VP16單用雖也有效，但臨床上常與順鉑聯合用于治療肺癌及睪丸腫瘤，有良好效果。也用于作淋巴瘤類的二結治療。同類藥鬼臼噻吩甙（VM26）治腦瘤有效。

不良反應有骨髓抑制及胃腸道反應。

三尖杉酯堿

三尖杉酯堿（harringtonine）從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得。其作用機制是抑制蛋白質合成的起步階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對mRNA或tRNA與核蛋白體的結合并無阻抑作用。

它對急性粒細胞白血病療效較好，對急性單核細胞白血病也有效。只作緩慢靜脈滴注用。不良反應有白細胞減少及胃腸道反應，也有心率加快、心肌缺血等。

L-門冬酰胺酶

L-門冬酰胺是重要氨基酸，某些腫瘤細胞不能自行合成，需從細胞外攝取。L-門冬酰胺酶（L-asparaginase）可將血清門冬酰胺水解而使腫瘤細胞缺乏門冬酰胺供應，生長受抑。正常細胞能合成門冬酰胺，受影響較少。主要用于急性淋巴細胞白血病，緩解率約60%，但不持久。常見的不良反應有胃腸道反應及精神癥狀。也可有血漿蛋白低下及出血。偶見過敏反應，應作皮試。

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（責任編輯：xll）

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