氯丙嗪(chlorpromazine),又名冬眠靈(wintermine)。
藥理作用廣泛而復雜。阻斷腦內不同部位的DA受體,既可產生抗精神病或鎮吐作用,也可產生錐體外系不良反應。此外,也能阻斷α腎上腺素受體和M膽堿受體。
[作用及用途]
(1) 抗精神病作用
對以精神運動性興奮和幻覺妄想為主的Ⅰ型精神分裂癥療效較好,亦用于治療躁狂癥。可迅速控制興奮、躁動,繼續用藥,可使病人恢復理智、情緒安定、生活自理。作用機制與阻斷中腦-邊緣葉及中腦-皮質通路中的多巴胺D2受體有關。
(2) 鎮吐作用
對多種疾病和藥物引起的嘔吐都有效,系阻斷催吐化學感受區(CTZ)的D2受體所致考試,大收集整理大劑量則直接抑制嘔吐中樞。但對刺激前庭引起的嘔吐無效。
(3) 對體溫調節的影響
抑制體溫調節中樞,使體溫調節失靈,體溫隨環境溫度變化而升降。在物理降溫配合下,可使體溫降至正常以下。用于低溫麻醉和人工冬眠療法。
(4) 加強中樞抑制藥的作用
可增強麻醉藥、鎮靜催眠藥、鎮痛藥及乙醇的作用。
[不良反應]
氯丙嗪也可阻斷腦內其他部位的多巴胺能神經通路,對植物神經系統的α受體和M受體亦有阻斷作用,主要與引起某些不良反應有關。如阻斷黑質-紋狀體通路的D2受體,使紋狀體中DA功能減弱,Ach的功能增強而引起錐體外系反應,包括帕金森綜合征(parkinsonism)、急性肌張力障礙(acute dystonia)和靜坐不能(akathisia),可減少用藥量或用中樞性抗膽堿藥緩解。
另一種錐體外系反應-遲發性運動障礙(tardive dyskinesia)可能與長期用藥致使多巴胺受體上調有關,抗DA藥可減輕此反應。阻斷結節-漏斗通路的D2受體可導致內分泌紊亂,引起乳房腫大及泌乳、排卵延遲、生長減慢等。氯丙嗪有明顯的α受體阻斷作用,可引起體位性低血壓,也可翻轉腎上腺素的升壓效應,因而氯丙嗪引起的低血壓不可用腎上腺素搶救。阻斷M受體常表現口干、便秘、視力模糊、眼壓升高、心動過速等阿托品樣效應。青光眼患者禁用。
一次吞服超大劑量(1~2克)氯丙嗪,可發生急性中毒。應立即對癥治療。
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